Арктигенин из Saussurea medusa Maxim. воздействует на путь PI3K/AKT, подавляя пролиферацию гепатоцеллюлярной карциномы и индуцируя апоптоз

Фото: Pavel Danilyuk / Pexels

Оригинальное название: Arctigenin from <i>Saussurea medusa</i> Maxim. Targets the PI3K/AKT Pathway to Inhibit Hepatocellular Carcinoma Proliferation and Induces Apoptosis

Авторы: Yu R; Chen J; Yu R

Краткое содержание

Введение. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — высоколетальное злокачественное новообразование с ограниченными вариантами терапии. Арктигенин (АРК), природный лигнан, получаемый из Saussurea medusa, демонстрирует противораковую активность, однако механизм его действия против ГЦК изучен не полностью. Методы. В данном исследовании для изучения противоопухолевых эффектов АРК против ГЦК были объединены сетевая фармакология, молекулярный докинг, молекулярная динамика, а также эксперименты in vitro и in vivo. Результаты. Были идентифицированы семьдесят пять потенциальных мишеней, общих для АРК и ГЦК, при этом KEGG-анализ выделил путь PI3K/AKT как центральный. АРК показал сильное связывание с ключевыми белками, а молекулярная динамика указала на стабильные взаимодействия с PIK3CA и GSK3B. В клетках HepG2 АРК подавлял пролиферацию дозо- и времязависимым образом (IC50: 11,17 мкМ через 24 ч, 4,888 мкМ через 48 ч), индуцировал апоптоз при высоких концентрациях, подавлял фосфорилирование PIK3CA и повышал фосфорилирование GSK3B (Ser9). У мышей с опухолями H22 АРК дозозависимо подавлял рост опухоли (при высокой дозе: 50,6% против 63,0% для CTX) с минимальной потерей веса. Заключение. Данные результаты позволяют предположить, что АРК подавляет ГЦК путём модуляции пути PI3K/AKT, предоставляя доказательства в пользу его разработки в качестве терапевтического средства растительного происхождения.

Читать первоисточник →

Обзор научной публикации со ссылкой на первоисточник. Информация носит справочный характер, не является рекламой лекарственных средств или БАД и не заменяет консультацию специалиста.