Воздействие лигнанов на UNC-51-подобную киназу 1 и 2 для модуляции аутофагии: возможное значение при метастатическом колоректальном раке
Фото: Vladimir Srajber / Pexels
Оригинальное название: Targeting UNC-51-like kinase 1 and 2 by lignans to modulate autophagy: possible implications in metastatic colorectal cancer
Авторы: Sain A; Kandasamy T; Naskar D
Краткое содержание
Колоректальный рак (КРР), особенно его метастатическая форма (мКРР), становится одной из основных причин онкологической заболеваемости во всём мире, при этом стратегия лечения не является оптимальной. Для мКРР исследуется ряд новых мишеней, включая путь аутофагии. Природные соединения, в том числе пищевые лигнаны, лишь изредка описываются как модуляторы аутофагии. Тем не менее взаимодействие между пищевыми лигнанами и ключевыми комплексами аутофагии до сих пор не охарактеризовано. Целью работы было описать взаимодействие между пищевыми лигнанами из семян льна (Linum usitatissimum) и семян кунжута (Sesamum indicum), а также энтеролигнанами (энтеродиолом и энтеролактоном) и UNC-51-подобной киназой 1 и 2 (ULK1/2) — важными киназами, необходимыми для аутофагии. Для отбора наилучшего модулятора и/или ингибитора целевых киназ из списка отобранных лигнанов был применён ряд технологий in silico, а именно молекулярный докинг, оценка лекарственного подобия и ADME/T. Дальнейшее изучение лекарственного подобия и ADME/T позволило отобрать наиболее подходящие лигнаны в качестве потенциальных ингибиторов аутофагии. Для подтверждения результатов молекулярного докинга были использованы анализы молекулярно-динамического моделирования (MDS). Свободные энергии связывания белок-лигандных взаимодействий, рассчитанные методом MM-PBSA, дополнительно подтвердили, что отобранные лигнаны являются ингибиторами ULK1 и/или ULK2. В заключение, три пищевых лигнана — пиноресинол, медиорезинол и ларицирезинол — были успешно идентифицированы как двойные ингибиторы/модификаторы ULK1/2, тогда как энтеродиол оказался селективным ингибитором/модификатором ULK2.
Продукция «Вейсфарм»
Витамины, минералы, средства для здоровья и гигиены. Разработка и производство по стандартам ЕАЭС, GMP и ISO. Продукцию можно купить в аптеках и на маркетплейсах.
Обзор научной публикации со ссылкой на первоисточник. Информация носит справочный характер, не является рекламой лекарственных средств или БАД и не заменяет консультацию специалиста.