Комбинация лигнанов льняного семени и ингибитора PD-1/PD-L1 подавляет рост рака молочной железы за счёт модуляции микробиома кишечника и иммунитета хозяина
Фото: Pavel Danilyuk / Pexels
Оригинальное название: The combination of flaxseed lignans and PD-1/ PD-L1 inhibitor inhibits breast cancer growth via modulating gut microbiome and host immunity
Авторы: Wu H; Liu J; Zhang XH; Jin S; Li P
Краткое содержание
Введение. Доля пациентов с раком молочной железы (РМЖ), получающих пользу от ингибитора PD-1/PD-L1 (ИПД), ограничена, что требует новых стратегий повышения эффективности иммунотерапии РМЖ. В данной работе мы стремились исследовать ингибирующее действие лигнанов льняного семени (ЛЛ) на биологическое поведение РМЖ и оценить роль ЛЛ в усилении противоопухолевых эффектов ИПД. Методы. Для определения содержания энтеролактона (ЭНЛ) — продукта бактериальной трансформации ЛЛ — использовали ВЭЖХ. Было проведено транскриптомное секвенирование, идентифицировавшее CD38 как ген-мишень нижестоящего звена для ЭНЛ. Были сконструированы клетки со сверхэкспрессией CD38, и для оценки функции оси ЭНЛ/CD38 на клетках РМЖ in vitro использовали анализы пролиферации клеток, колониеобразования, заживления раны (wound healing) и трансвелл-анализы. Мультиплексную иммуногистохимию (мИГХ) и CyTOF использовали для выявления изменений опухолевого иммунного микроокружения (ОИМ). Секвенирование 16S рДНК использовали для изучения изменений кишечной микробиоты у мышей. Был проведён ряд экспериментов in vivo для исследования противоопухолевых эффектов и механизмов действия ЛЛ и ИПД. Результаты. ЛЛ преобразовывались кишечной микробиотой в ЭНЛ, и введение ЛЛ подавляло прогрессирование РМЖ. ЭНЛ подавлял злокачественное поведение клеток РМЖ за счёт снижения экспрессии CD38 — ключевого гена, связанного с иммуносупрессией и резистентностью к блокаде PD-1/PD-L1. Анализ мИГХ показал, что введение ЛЛ повышало количество CD3+, CD4+ и CD8+ клеток и снижало количество F4/80+ клеток в ОИМ. CyTOF подтвердил регуляторные эффекты ЛЛ и комбинации ЛЛ с ИПД (ЛЛсИПД) на ОИМ. Кроме того, анализ 16S рДНК показал, что лечение ЛЛсИПД значительно повышало содержание Akkermansia, и, что важно, введение Akkermansia усиливало ответ на ИПД у мышей, получавших антибиотики. Выводы. Ось ЛЛ/ЭНЛ/CD38 подавляла прогрессирование РМЖ. ЛЛ усиливали противоопухолевые эффекты ИПД за счёт модуляции кишечной микробиоты и иммунитета хозяина.
Продукция «Вейсфарм»
Витамины, минералы, средства для здоровья и гигиены. Разработка и производство по стандартам ЕАЭС, GMP и ISO. Продукцию можно купить в аптеках и на маркетплейсах.
Обзор научной публикации со ссылкой на первоисточник. Информация носит справочный характер, не является рекламой лекарственных средств или БАД и не заменяет консультацию специалиста.