Тетра-O-метил-нордигидрогваяретовая кислота ингибирует энергетический метаболизм и синергически усиливает противоопухолевый эффект темозоломида на опухолях глиобластомы LN229, имплантированных мышам, а также предотвращает ожирение у здоровых мышей, потребляющих высокожировую диету
Фото: Artem Podrez / Pexels
Оригинальное название: Tetra-O-methyl-nordihydroguaiaretic acid inhibits energy metabolism and synergistically induces anticancer effects with temozolomide on LN229 glioblastoma tumors implanted in mice while preventing obesity in normal mice that consume high-fat diets
Авторы: Kimura K; Chun JH; Lin YL; Liang YC; Jackson TLB
Краткое содержание
Тетра-O-метил-нордигидрогваяретовая кислота (терапрокол; M4N), глобальный ингибитор транскрипции, в комбинации со вторым противоопухолевым препаратом вызывает выраженную опухолеубивающую активность и способна подавлять энергетический метаболизм в культивируемых раковых клетках. В данном исследовании показано, что после длительного перорального потребления высокожировой (HF) диеты, содержащей M4N, концентрация M4N в большинстве органов мышей достигала ~1 мкМ (концентрация M4N в кишечнике и жировых депо была столь же высокой, как 20-40 мкМ), а лечение комбинацией M4N с темозоломидом (TMZ) подавляло гликолиз и цикл трикарбоновых кислот в глиобластоме человека LN229, имплантированной мышам-ксенотрансплантатам. Комбинированное лечение M4N с TMZ также снижало уровни лактатдегидрогеназы A (LDHA) — ключевого фермента гликолиза; лактата — продукта ферментативной активности, опосредованной LDHA; никотинамидфосфорибозилтрансферазы — лимитирующего скорость фермента пути реутилизации никотинамидадениндинуклеотида плюс водород (НАДН)/НАД+; и НАД+ — переносчика редокс-электронов, необходимого для энергетического метаболизма. Также было показано, что M4N подавляет потребление кислорода в культивируемых клетках LN229, что указывает на ингибирование окислительного фосфорилирования под действием M4N. Лечение M4N и TMZ также снижало уровень индуцируемого гипоксией фактора 1A — основного регулятора LDHA — в условиях гипоксии. Способность M4N подавлять энергетический метаболизм приводила к индукции связанных со стрессом белков — активирующего транскрипционного фактора 4 и катион-транспортного регуляторного белка 1-подобного, а также к увеличению продукции активных форм кислорода. Кроме того, комбинированное лечение M4N с TMZ снижало уровни онкометаболитов, таких как 2-гидроксиглутарат, а также вышеупомянутого лактата. M4N также индуцировал метилиденянтарную кислоту (итаконат) — специфичный для макрофагов метаболит с противовоспалительной активностью — в микроокружении опухоли. При этом способность M4N подавлять энергетический метаболизм предотвращала ожирение у мышей, потребляющих HF-диету, что указывает на благоприятное воздействие M4N на нормальные ткани. Двойная способность комбинированного лечения с M4N подавлять как энергетический метаболизм, так и онкометаболиты показывает, что оно потенциально является эффективной терапией рака.
Продукция «Вейсфарм»
Витамины, минералы, средства для здоровья и гигиены. Разработка и производство по стандартам ЕАЭС, GMP и ISO. Продукцию можно купить в аптеках и на маркетплейсах.
Обзор научной публикации со ссылкой на первоисточник. Информация носит справочный характер, не является рекламой лекарственных средств или БАД и не заменяет консультацию специалиста.