Энтеролактон в комбинации с ридером m6A IGF2BP3 подавляет злокачественный ангиогенез и прогрессирование заболевания при раке яичников
Фото: cottonbro studio / Pexels
Оригинальное название: Enterolactone combined with m6A Reader IGF2BP3 inhibits malignant angiogenesis and disease progression in ovarian cancer
Авторы: Xu M; Guo Y; Wang F; Lin C; Cao D
Краткое содержание
Предпосылки. Среди всех гинекологических видов рака рак яичников является ведущей причиной смертности. Эпителиальный рак яичников (ЭРЯ) составляет более 85% случаев рака яичников и характеризуется скрытым началом, ранним метастазированием и высокой частотой рецидивов. Изменения микробиоты кишечника, часто являющиеся следствием химиотерапии, могут способствовать развитию рака и усугублять течение заболевания. Ридер m6A IGF2BP3 является регулятором возникновения и прогрессирования различных опухолей и связан с ангиогенезом. Энтеролактон (ЭНЛ) продемонстрировал значительную противоопухолевую активность в отношении различных видов рака человека, включая ЭРЯ. Однако остаётся неясным, может ли ЭНЛ взаимодействовать с IGF2BP3 для подавления ЭРЯ. Цель. Данное исследование направлено на изучение подавляющих эффектов ЭНЛ в комбинации с IGF2BP3 на ЭРЯ и выяснение лежащего в основе механизма. Методы. Для оценки пролиферации опухолевых клеток использовали набор Cell Counting Kit-8 и анализ с кристаллическим фиолетовым. Для оценки миграции опухолевых клеток применяли тесты «царапины» (scratch) и Transwell, а для изучения ангиогенеза — тесты формирования трубок. Методом вестерн-блоттинга измеряли уровни экспрессии IGF2BP3, VEGF, PI3K, AKT1, p-PI3K и p-AKT1. Была создана модель ксенотрансплантата на голых мышах in vivo, собраны образцы кала и проведено секвенирование 16S рДНК для анализа микробиоты кишечника в связи с подавляющими эффектами ЭНЛ и его взаимодействием с IGF2BP3. Результаты. IGF2BP3 высоко экспрессируется при ЭРЯ и положительно коррелирует с неблагоприятной выживаемостью у пациентов с ЭРЯ. ЭНЛ снижает экспрессию IGF2BP3 при ЭРЯ, тем самым подавляя опосредованный IGF2BP3 сигнальный путь VEGF/PI3K/AKT и подавляя пролиферацию, миграцию, инвазию и ангиогенез ЭРЯ. Кроме того, ЭНЛ улучшает состав микробиома кишечника, особенно в сочетании с shIGF2BP3. Заключение. ЭНЛ взаимодействует с IGF2BP3 и подавляет его экспрессию при ЭРЯ, что приводит к деактивации опосредованного IGF2BP3 сигнального пути VEGF/PI3K/AKT и последующему подавлению ангиогенеза. Комбинация ЭНЛ и shIGF2BP3 демонстрирует синергический эффект в отношении ЭРЯ. ЭНЛ также улучшает микробиом кишечника, особенно в сочетании с shIGF2BP3, подавляя ЭРЯ.
Продукция «Вейсфарм»
Витамины, минералы, средства для здоровья и гигиены. Разработка и производство по стандартам ЕАЭС, GMP и ISO. Продукцию можно купить в аптеках и на маркетплейсах.
Обзор научной публикации со ссылкой на первоисточник. Информация носит справочный характер, не является рекламой лекарственных средств или БАД и не заменяет консультацию специалиста.