Интегративная системная биология, транскриптомное профилирование и экспериментальная валидация показывают, что энтеролактон является мультитаргетным ингибитором метастатической сигнализации при трижды негативном раке молочной железы
Фото: Artem Podrez / Pexels
Оригинальное название: Integrative systems biology, transcriptomic profiling, and experimental validation reveal enterolactone as a multi-target inhibitor of metastatic signalling in triple-negative breast cancer
Авторы: Mahajan A; Patil R; Jagtap A; Wagh G; Deotare A
Краткое содержание
Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) характеризуется агрессивным метастатическим поведением и ограниченными терапевтическими возможностями. В данной работе представлена многоуровневая система биологического анализа для изучения антиметастатического потенциала энтеролактона (ЭЛ), объединяющая вычислительные, транскриптомные и экспериментальные подходы на модели ТНРМЖ MDA-MB-231. Сетевая фармакология выявила 78 перекрывающихся мишеней ЭЛ и метастатического ТНРМЖ (мТНРМЖ) в качестве потенциальных терапевтических мишеней ЭЛ против мТНРМЖ, при этом обогащение сетей белок-белковых взаимодействий (PPI) и GMFA выявило ключевые пути, связанные с метастазированием, включая сигнальные пути Notch, TGF-β, TNF и ErbB. Молекулярный докинг и 100-наносекундные симуляции молекулярной динамики показали стабильное связывание ЭЛ с несколькими ключевыми онкогенными белками (например, EGFR, PARP1, AURKB, SMAD4, CDK4), что указывает на полифармакологическое взаимодействие. Полногеномное транскриптомное профилирование клеток, обработанных ЭЛ, в сочетании с GSEA-анализом выявило скоординированное подавление онкогенных программ, включая E2F, контрольную точку G2/M, мишени MYC, эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) и метаболическую пластичность, наряду с индукцией сигнального пути NRF2 и ферроптоза. В данном исследовании впервые сообщается о транскриптомных эффектах ЭЛ в клетках MDA-MB-231, связывающих его активность с подавлением стволовости, инвазии и иммуноуклоняющих свойств. Экспериментальная валидация методом qPCR подтвердила опосредованное ЭЛ подавление ключевых молекулярных мишеней сигнальных путей TGF-β и Notch. ЭЛ также нарушал экспрессию кортактина и ремоделирование цитоскелета, что было подтверждено методами иммунофлуоресценции и проточной цитометрии, что указывает на ослабление инвазивного аппарата клеток. Кроме того, ЭЛ снижал метастатическое распространение в модели ксенотрансплантата на рыбках данио, что подтверждает его антиметастатический потенциал in vivo. В совокупности данное интегративное исследование раскрывает мультитаргетный механизм действия ЭЛ против метастатического ТНРМЖ и подчёркивает его трансляционный потенциал как модулятора онкогенной сигнализации на системном уровне. Полученные результаты требуют дальнейших углублённых механистических исследований для валидации терапевтического потенциала ЭЛ.
Продукция «Вейсфарм»
Витамины, минералы, средства для здоровья и гигиены. Разработка и производство по стандартам ЕАЭС, GMP и ISO. Продукцию можно купить в аптеках и на маркетплейсах.
Обзор научной публикации со ссылкой на первоисточник. Информация носит справочный характер, не является рекламой лекарственных средств или БАД и не заменяет консультацию специалиста.