Матаирезинол воздействует на репрограммирование липидного обмена в AR-независимых клетках рака предстательной железы
Фото: Thirdman / Pexels
Оригинальное название: Matairesinol Targets Lipid Metabolism Reprogramming in AR-Independent Prostate Cancer Cells
Авторы: Mahajan M; Ghodke G; Joshi M; Chaudhary A; Kaul-Ghanekar R
Краткое содержание
Цель. Метаболическое репрограммирование, особенно липидное репрограммирование, играет ключевую роль в прогрессировании рака, включая рак предстательной железы (РПЖ). Андроген-депривационная терапия (АДТ) обычно используется для замедления распространения опухоли, и липидный обмен был связан с резистентностью к ней при РПЖ. В данном исследовании изучается терапевтический потенциал матаирезинола (МА), лигнана растительного происхождения, в отношении воздействия на липидное репрограммирование в клетках РПЖ. Методы. Клетки PC-3 обрабатывали различными дозами МА, и изучали его влияние на рост клеток и индукцию апоптоза с помощью исключения красителя трипанового синего и анализа с красителем JC-1 соответственно. Изменённую экспрессию генов синтеза жирных кислот de novo, биосинтеза холестерина и других связанных генов оценивали методом qPCR. Изменения внутриклеточного накопления липидов оценивали с помощью окрашивания Nile red. Биоинформатический подход использовался для идентификации основных мишеней МА с помощью баз данных DrugBank, PubChem и BindingDB, а молекулярный докинг проводили с использованием AutoDock 4.2 для прогнозирования связывания МА. Результаты. МА значительно нарушал рост клеток РПЖ и мембранный потенциал митохондрий, индуцируя апоптоз. МА модулировал мРНК-экспрессию генов, связанных с биосинтезом жирных кислот и холестерина, транспортом липидов и липолизом, и снижал накопление липидов. Биоинформатический анализ с использованием DrugBank, PubChem и BindingDB выявил основные мишени МА; молекулярный докинг с помощью AutoDock 4.2 предсказал связывание МА и идентифицировал SHBG и DHRS4L2 как потенциальные мишени. Валидация in vitro подтвердила, что МА значительно снижал уровни мРНК SHBG и DHRS4L2 в клеточной линии PC-3. Заключение. Воздействуя на липидный обмен, МА обладает многообещающим потенциалом в качестве терапевтического агента при РПЖ, особенно в случаях резистентности к АДТ и метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ).
Продукция «Вейсфарм»
Витамины, минералы, средства для здоровья и гигиены. Разработка и производство по стандартам ЕАЭС, GMP и ISO. Продукцию можно купить в аптеках и на маркетплейсах.
Обзор научной публикации со ссылкой на первоисточник. Информация носит справочный характер, не является рекламой лекарственных средств или БАД и не заменяет консультацию специалиста.