Модуляция активности Lonp1 малыми соединениями
Фото: Tima Miroshnichenko / Pexels
Оригинальное название: Modulation of Lonp1 Activity by Small Compounds
Авторы: Zanini G; Micheloni G; Sinigaglia G; Selleri V; Mattioli AV
Краткое содержание
Гомолог Lon-протеазы 1 (LONP1) — это АТФ-зависимая митохондриальная протеаза, необходимая для поддержания протеостаза, биоэнергетики и клеточного гомеостаза. LONP1 играет ключевую роль в контроле качества белков, поддержании митохондриальной ДНК и регуляции системы окислительного фосфорилирования (OXPHOS), особенно в условиях стресса. Нарушение регуляции LONP1 связано с различными патологиями, включая онкологические заболевания, метаболические нарушения и заболевания репродуктивной системы, что делает его перспективной фармакологической мишенью. В данном обзоре рассматриваются соединения, модулирующие активность LONP1, разделённые на ингибиторы и активаторы. Ингибиторы, такие как CDDO и его производные, избирательно воздействуют на LONP1, нарушая митохондриальный протеолиз, вызывая агрегацию белков и способствуя апоптозу, особенно в раковых клетках. Такие соединения, как обтузилактон А и ингибиторы протеасом (например, MG262), демонстрируют выраженную цитотоксичность, что дополнительно расширяет терапевтические возможности. С другой стороны, активаторы LONP1, включая производные артемизинина и соединение 84-B10, восстанавливают митохондриальную функцию и защищают от таких состояний, как синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и острое повреждение почек (ОПП). Будущие исследования должны быть сосредоточены на повышении специфичности, биодоступности и фармакокинетических свойств данных модуляторов. Достижения в области структурной биологии и разработки лекарственных средств позволят создать новые терапевтические средства, нацеленные на LONP1, для лечения заболеваний, обусловленных митохондриальной дисфункцией и нарушением протеостаза.
Продукция «Вейсфарм»
Витамины, минералы, средства для здоровья и гигиены. Разработка и производство по стандартам ЕАЭС, GMP и ISO. Продукцию можно купить в аптеках и на маркетплейсах.
Обзор научной публикации со ссылкой на первоисточник. Информация носит справочный характер, не является рекламой лекарственных средств или БАД и не заменяет консультацию специалиста.